La relació de l’ibuprofè amb els símptomes respiratoris del
Covid19 ha estat i continua estant motiu de polèmica. Amb aquest article es pretén
simplement donar informació aclaridora sobre el tema i en cap cas es pretén substituir
ni discutir la opinió dels experts. Invito
a que el lector aprofundeixi els seus coneixements en els hipervincles inclosos
en el text (en blau).
Antecedents
Al març van aparèixer una sèrie de notes informatives
contradictòries o, com a mínim, confuses. A continuació s’esmenten tres de les
més rellevants.
14/03/2020: La Direcció de Sanitat de França va publicar
una nota informativa sobre l’ús del ibuprofè.
S'han reportat esdeveniments
adversos greus relacionats amb l'ús d’antiinflamatoris no esteroides (AINE) en
pacients amb Covid19, casos possibles o confirmats. El recordem que el
tractament d’una febre o dolor mal tolerat en el context de Covid19 o qualsevol
altra virosi respiratòria es basa en paracetamol, sense superar la dosi de 60
mg/kg/dia i 3 g/dia. Els AINE han de ser
prohibits.
Per contra, els pacients amb
corticosteroides o altres immunosupressors per una patologia crònica no han
d’interrompre el seu tractament, tret que el metge ho aconselli.
Aquesta recomanació s’ha de
difondre àmpliament a tots els professionals sanitaris.
(traduït
al català de https://dgs-urgent.sante.gouv.fr/dgsurgent/inter/detailsMessageBuilder.do;jsessionid=DBDC45510E9223CFBBFA2C8DD90E0E3F.du-dgsurgentc1?id=30500&cmd=visualiserMessage
, accedit el 16/04/20)
Davant d’aquesta nota, la Agencia Española del Medicamento y
Productos Sanitarios (AEMPS) va reaccionar qüestionant la validesa de las
argumentacions de la Agencia de Sanitat francesa.
-15/03/2020: Conclusions de la nota informativa de la
AEMPS:
-La possible relació entre
l'exacerbació d'infeccions amb aquests ibuprofèn i ketoprofè s'estan avaluant
per a tota la Unió Europea en el Comitè d'Avaluació de Riscos en
Farmacovigilància.
-Els pacients que estiguin en
tractament crònic amb ibuprofèn o ketoprofèn no l’han de interrompre.
-Les guies recomanen com a
primera alternativa l'ús de paracetamol per al tractament de la febre, però no està contraindicat l'ús d'ibuprofè en el
tractament de símptomes menors.
(https://www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/medicamentosusohumano-3/2020-medicamentosusohumano-3/la-aemps-informa-que-ningun-dato-indica-que-el-ibuprofeno-agrave-las-infecciones-por-covid-19/?lang=ca,
accedit el 16/04/20)
Un dies desprès la Organització Mundial de la Salud (OMS),
va emetre una nota que només va sumar confusió al tema, per la seva ambigüitat.
-19/04/20: Nota de la OMS, segons Europa Press:
L'Organització Mundial de la
Salut (OMS) ha rebutjat l'ús de l'ibuprofèn per tractar la malaltia provocada
pel nou coronavirus, anomenada Covid-19, si bé ha reconegut que el seu ús no
provoca cap efecte negatiu. L'organització de les Nacions Unides s'ha
pronunciat així després de consultar a metges que tracten amb pacients
infectats per coronavirus, insistint que no
s'estan reportant casos d'efectes negatius en aquells que han rebut ibuprofè,
però assegura que no ho recomana.
(https://www.infosalus.com/salud-investigacion/noticia-oms-actualiza-no-recomienda-uso-ibuprofeno-tratar-covid-19-20200319144018.html,
accedit el 16/04/20)
A la vista d’aquestes notes no és gens estrany que la opció
pública i, fins i tot, els professionals de la salut no sabessin ben bé a què
atenir-se.
Els fets
A nivell del públic general, el missatge viral que ha
originat tot l’enrenou a les xarxes és, amb variacions, el següent: S'acaba de demostrar que el virus COVID19
entra a la cèl·lula pulmonar a través del receptor ECAII. Quan s'uneix a ell el
sobreexpressa i mata la cèl·lula alveolar. Els homes tenen més receptors que
les dones, els asiàtics més que els caucàsics i la gent que pren
anti-hipertensius té una sobre-expressió brutal del receptor. Cal no prendre
ibuprofè ni antiinflamatoris en cas de sospita de gravetat.
Aquest missatge, i tota la polèmica posterior, té el seu
origen en una letter o petit article
d’opinió que va aparèixer a la revista anglesa The Lancet (Fang
et al., 2020) l’11 de març. En aquest article es diu el següent (traducció resumida):
Els coronavirus patògens humans [...]
s’uneixen a les cèl·lules diana a través de l’enzim anomenat convertidor
d’angiotensina 2 (ACE2), que s’expressa per cèl·lules epitelials del pulmó,
l’intestí, el ronyó, i vasos sanguinis. L’expressió de l’ACE2 s’incrementa
substancialment en pacients amb diabetis tipus 1 o tipus 2, que són tractats
amb inhibidors de l’ACE [...]. La hipertensió arterial també es tracta amb
inhibidors de l’ACE [....]. ACE2 també es pot augmentar amb tiazolidiniones i
ibuprofè. Aquestes dades suggereixen que s’augmenta l’expressió ACE2 en
diabetis, i el tractament amb inhibidors de l’ACE i els ARB augmenten
l’expressió ACE2. En conseqüència, la
major expressió de l'ACE2 [per ibuprofè] facilitaria la infecció per COVID-19
[en pacients diabètics o hipertensos].
Mes clar per al profa: L’ibuprofè
inhibeix l’enzim ACE en diabètics i hipertensos, però també fa que augmenti la
expressió de l’enzim ACE2, facilitant la unió del virus a les cèl·lules i agreujant
la malaltia.
És molt important tenir present que l’article es refereix a
pacients que tenen diabetis o hipertensió. És en aquest context en que el
tractament amb ibuprofè s’ha demostrat clarament contraproduent. No he pogut
accedir a dades epidemiològiques fora d’aquest context. Per tant, en sentit
estricte, l’article esmentat no serveix com argument per a desaconsellar de
forma general l’ús del ibuprofè en el Covid19. Això apart dels efectes adversos
descrits per al ibuprofè, per a condicions que sovint afecten a la gent gran,
com ara trastorns de la coagulació o alteracions en els ronyons.
En la meva feina com a toxicòleg, estic acostumat a fer ús
del principi
de precaució que obliga a situar-se en l’escenari més conservador. Aplicant
aquest principi, només seria aconsellable l’ús del ibuprofè per al tractament
dels símptomes del Covid19 en cas de que no hi hagi cap altre alternativa. Per
tant, en cas de no disposar del paracetamol es podria prendre ibuprofè, sempre i
quan el pacient no estigués en una situació específica de risc, com les que
s’han indicat abans.
Aquest enfocament no es desdiu de les notes informatives de
la AEMPS i de la OMS.
Paracetamol con a
substitut del ibuprofè
En primer lloc cal dir que el ibuprofè es analgèsic i
antiinflamatori, però el paracetamol només és analgèsic i també antitèrmic (per
la febre). Es poden consultar les propietats dels dos fàrmacs aquí i aquí.
En general es pot dir que els processos inflamatoris
associats a una infecció (inclosa la febre) son la resposta de l’organisme a la
agressió del microbi, per la qual cosa no son necessàriament dolents. Però una
resposta inflamatòria exagerada, com la fibrosi pulmonar, sí que s’ha de
evitar. Encara que els esteroides s’acostumen a utilitzar per controlar
inflamacions exagerades, el seu ús en el Covid19 es controvertit.
En tot cas, el paracetamol s’ha de prendre amb precaució.
Fins a l’arrivada de la pandèmia es podia comprar sense recepta en comprimits
de 500 mg. Ara aquesta formulació necessita recepta del metge per evitar
acaparaments. El paracetamol es converteix en el fetge en un metabòlit que és hepatotòxic.
Malgrat que la dosi màxima diària és de 4 g/dia a 1 g cada 8 hores, una dosi
única de 6 g pot ocasionar hepatotoxicitat. Per causa d’aquesta
hepatotoxicitat, el tractament amb paracetamol és incompatible amb les begudes
alcohòliques.
En poques paraules: Paracetamol sí, però sempre amb control
mèdic.
